0311-83026048
13102891312
13102891312
提起栗建華，同事們說，他是一個為了患者康復(fù)而全身心投入的稱職的醫(yī)生；同行們說，他是一個醉心于血液病、腫瘤研究的執(zhí)著的......
文章導(dǎo)讀：慢性粒細(xì)胞白血病(chronic myelogenous leukemia, CML)是一種起源于造血干細(xì)胞的惡性增殖性疾病,以9號和22號染色體異位形成費(fèi)城染色體（
慢性粒細(xì)胞白血病(chronic myelogenous leukemia, CML)是一種起源于造血干細(xì)胞的惡性增殖性疾病,以9號和22號染色體異位形成費(fèi)城染色體（Ph）為特征，該異位形成一種新的BCR-ABL融合基因，此基因編碼的融合型蛋白能導(dǎo)致髓系造血的異常克隆性增殖。酪氨酸激酶抑制劑（tyrosine kinase inhibitor，TKI）的出現(xiàn)是CML治療史上的一座里程碑，目前TKI成為新診斷的CML慢性期（CML-CP）患者的標(biāo)準(zhǔn)治療方案。然而，一部分CML患者對TKI耐藥，導(dǎo)致治療無效或復(fù)發(fā)。因此，尋求新的治療方案至關(guān)重要。我們依據(jù)第52屆美國血液病學(xué)年會(ASH 2010)的最新資料，對上述問題進(jìn)行探討，并對CML治療的最新進(jìn)展及新藥應(yīng)用作一介紹。泉州市第一醫(yī)院血液科朱雄鵬
1 第一代TKI伊馬替尼(Imatinib)
1.1 伊馬替尼的治療方案
伊馬替尼是目前 CML-CP患者的一線治療方案，但應(yīng)用標(biāo)準(zhǔn)劑量（400mg/d）12個月時，其主要分子學(xué)緩解率（MMR）卻不足50％。伊馬替尼劑量增加能否獲得更好的療效？在本屆大會上，Casado等[1]比較了大劑量伊馬替尼 600mg/d 或800mg/d與標(biāo)準(zhǔn)劑量400mg/d的療效。結(jié)果顯示：前者的完全分子學(xué)緩解（CMR）率明顯高于后者（72％、48％），更為重要的是，前者能更快的達(dá)到MMR或CMR。盡管低于標(biāo)準(zhǔn)劑量（300mg/d或低于300mg/d）的伊馬替尼療效欠佳，但對于不能耐受此劑量的患者而言，似乎也是有效的方法。
JALSG CML202研究顯示，300mg/d組與400mg/d組的總的生存（OS）率及無加速或急變進(jìn)展生存 (FFP) 率差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，但是無事件生存（EFS）率方面，前者劣于后者；同時，兩組的血漿藥物谷濃度分別為439-2140ng/mL，710-2420ng/mL，雖前者相對低于后者，但是兩組間差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義[2]。該研究表明，增加伊馬替尼的治療劑量可提高療效，但對于不能耐受標(biāo)準(zhǔn)劑量的患者，低于400mg/d的劑量是可以接受的，最佳的方法是根據(jù)伊馬替尼的血漿藥物濃度以及患者的耐受程度決定伊馬替尼的用量。
1.2 對TKI治療反應(yīng)的預(yù)測
盡管大部分CML患者應(yīng)用伊馬替尼作為一線治療能獲得較好的療效，但是仍有一部分患者療效欠佳。因此，應(yīng)尋找一些預(yù)測方法早期識別那些療效欠佳的患者以指導(dǎo)治療方案的選擇。Sokal、Hasford評分系統(tǒng)對于預(yù)測TKI的療效是有用的，低危組能較高危組更快獲得相同的臨床療效，而且低危組對于TKI治療反應(yīng)好，能取得更高的完全細(xì)胞遺傳學(xué)緩解（CCR）率及主要細(xì)胞遺傳學(xué)緩解（MCR）率[1,3]。因此，根據(jù)以上評分系統(tǒng)進(jìn)行危險度分層，然后制定不同的治療方案是至關(guān)重要的，尤其是高危組，可聯(lián)合其他的治療方法以提高治療的敏感性。Nicolini等[4]研究表明，早期達(dá)到MMR（服藥3個月時）是預(yù)測無進(jìn)展生存（PFS）率及無治療失敗生存（FFS）率的一個重要方法。
1.3 伊馬替尼的用藥安全性
伊馬替尼的毒副作用包括血液學(xué)及非血液學(xué)不良反應(yīng)，如骨髓抑制、肝臟損害、胃腸道反應(yīng)、體液潴留、嚴(yán)重皮疹等 [5]，但大多數(shù)通過對癥處理可控制。伊馬替尼治療有效的CML患者都必須長期持續(xù)服藥，但長期用藥是否會增加第二腫瘤的發(fā)生率？在本屆大會上Gugliotta等[6]的研究顯示，長期應(yīng)用伊馬替尼并不增加第二腫瘤的發(fā)生率，尤其同以前的報道相比，不會增加泌尿系統(tǒng)腫瘤的發(fā)生率。另一研究發(fā)現(xiàn)，伊馬替尼治療高齡(>75歲)CML患者仍然有效，并且沒有年齡的上限，即使非常高齡的患者亦可應(yīng)用，但應(yīng)該適當(dāng)減少起始劑量[7]。
1.4 CML患者伊馬替尼治療的耐藥機(jī)制
伊馬替尼治療CML總的耐藥率可達(dá)15％-25％。Iamtinib治療耐藥可分為原發(fā)耐藥及繼發(fā)耐藥。最常見的耐藥機(jī)制是BCR-ABL激酶點(diǎn)突變，這些突變阻止或減弱了伊馬替尼與BCR-ABL激酶的結(jié)合，使之不能發(fā)揮藥效，而且BCR-ABL激酶突變位點(diǎn)復(fù)雜[8]。其次，BCR-ABL基因組的擴(kuò)增、藥物轉(zhuǎn)運(yùn)途徑的改變、細(xì)胞增殖分化信號通路的異常等都在耐藥的發(fā)展中起著不同的作用。同時，由于伊馬替尼不能清除CML干細(xì)胞，故靜止的、未分化的CML干細(xì)胞可能是伊馬替尼耐藥的另一個重要機(jī)制[9，10]。有研究表明骨髓基質(zhì)細(xì)胞因子（BMSF）是導(dǎo)致伊馬替尼原發(fā)耐藥的一個重要因素[11，12]。NRF2（nuclear factor erythroid-2 p45-related factor 2）急性應(yīng)急途徑表達(dá)的上調(diào)可能是另一個獨(dú)立于BCR-ABL突變的耐藥機(jī)制[13]。
http://www.02310000.com/manxingbaixuebing/428.html以上內(nèi)容就是關(guān)于[慢性粒細(xì)胞白血病治療新進(jìn)展] 的內(nèi)容分享；栗建華主任告訴大家，中醫(yī)藥治療血液病有著廣闊的資源優(yōu)勢。數(shù)十年來他探索了中醫(yī)治療血液病的途徑，經(jīng)長期臨床研究，發(fā)現(xiàn)血液病的致病因素多為“邪毒”所致，如放射線、化學(xué)藥品，農(nóng)藥、病毒、細(xì)菌等均為中醫(yī)“邪毒”范疇。在大量臨床研究基礎(chǔ)上，他提出“邪毒傷腎”的理論，創(chuàng)立了“解毒透邪、瀉實(shí)固本”，以促進(jìn)骨髓造血功能的治療方法，打破了以往治療該病單一立論的傳統(tǒng)觀點(diǎn)，對不同疾病采取辨證辨病相結(jié)合，針對病因采取不同的治療方案，為中醫(yī)治療血液病提供了系統(tǒng)的理論依據(jù)和治療法則，臨床上使病情得到了好轉(zhuǎn)。
